11月14日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司發(fā)布公告，回復(fù)11月12日上海證券交易所下發(fā)的《關(guān)于對(duì)上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司相關(guān)媒體報(bào)道的問(wèn)詢函》（簡(jiǎn)稱“《問(wèn)詢函》”）。君實(shí)生物稱，收到《問(wèn)詢函》后，公司進(jìn)行了認(rèn)真自查和核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，公司認(rèn)為有關(guān)媒體報(bào)道中關(guān)于公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相悖。

11月12日，有自媒體發(fā)文質(zhì)疑君實(shí)生物核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗（拓益）存在問(wèn)題，并認(rèn)為公司在研發(fā)團(tuán)隊(duì)、與禮來(lái)的中和抗體（JS016）合作等方面存在問(wèn)題。當(dāng)天，君實(shí)生物科創(chuàng)板以及港股股價(jià)均受到?jīng)_擊，尾盤出現(xiàn)跳水，一度跌逾5%。

12日稍晚時(shí)間，上交所在晚間對(duì)君實(shí)生物發(fā)出問(wèn)詢函，要求公司就相關(guān)文章所涉及的主要產(chǎn)品和研發(fā)實(shí)力等問(wèn)題做出說(shuō)明。

11月13日上午，君實(shí)生物在港交所發(fā)布澄清公告，關(guān)注到有關(guān)自媒體公眾號(hào)撰寫的文章對(duì)涉及本公司歷史沿革、對(duì)外合作、在研核心產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液及重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液的安全性數(shù)據(jù)及研發(fā)進(jìn)展情況等諸多內(nèi)容進(jìn)行報(bào)道，本公司立即對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行了核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，本公司認(rèn)為該媒體文章關(guān)于本公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相悖。

以下為回復(fù)公告全文：

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”或“君實(shí)生物”）于2020年11月12日收到上海證券交易所下發(fā)的《關(guān)于對(duì)上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司相關(guān)媒體報(bào)道的問(wèn)詢函》（上證科創(chuàng)公函【2020】0050號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱“《問(wèn)詢函》”），《問(wèn)詢函》要求公司就相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行核實(shí)并披露。收到《問(wèn)詢函》后，公司進(jìn)行了認(rèn)真自查和核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，公司認(rèn)為有關(guān)媒體報(bào)道中關(guān)于公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相?！，F(xiàn)就《問(wèn)詢函》相關(guān)問(wèn)題回復(fù)如下：

一、公眾號(hào)文章稱，公司產(chǎn)品特瑞普利單克隆抗體注射液（拓益）“在技術(shù)評(píng)審的文件中，既沒(méi)有完成肝損害患者試驗(yàn)、也沒(méi)有完成腎損害患者試驗(yàn)，其所有不良反應(yīng)發(fā)生率為97.7%。有15.6%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而永久停藥?！闭?qǐng)公司：（1）結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明“所有不良發(fā)生率”的具體含義，核實(shí)前述報(bào)道是否屬實(shí)，并補(bǔ)充披露特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況；（2）結(jié)合自身產(chǎn)品及市場(chǎng)中同類產(chǎn)品的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明特瑞普利單克隆抗體注射液安全性和有效性；（3）公司2020年1-9月累計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入10.11億元，同比增加91.84%，請(qǐng)披露營(yíng)業(yè)收入的具體構(gòu)成，如產(chǎn)品銷售、專利許可及技術(shù)服務(wù)等類別的占比，并說(shuō)明報(bào)告期內(nèi)營(yíng)業(yè)收入大幅增長(zhǎng)的原因。

回復(fù)：

（一）“所有不良發(fā)生率”的具體含義

根據(jù)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP），不良事件，指受試者在接受試驗(yàn)用藥后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與試驗(yàn)用藥有因果關(guān)系。藥物不良反應(yīng)，指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng)。作為抗腫瘤藥物，一般都有較高的“所有不良反應(yīng)發(fā)生率”，其中更受臨床醫(yī)生關(guān)注的為3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率及與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）發(fā)生率。

相關(guān)媒體提到的“97.7%的所有不良反應(yīng)發(fā)生率”來(lái)自于特瑞普利單抗說(shuō)明書的“HMO-JS001-II-CRP-01”研究，是一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、單臂、II期臨床研究，入組既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，共納入128例患者，其定義為：研究中，所有研究者判斷為“肯定相關(guān)”、“很可能相關(guān)”、“可能相關(guān)”及“可能無(wú)關(guān)”和“無(wú)法判定”的所有級(jí)別的不良事件。相關(guān)數(shù)據(jù)在已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的《特瑞普利單抗注射液說(shuō)明書》（以下簡(jiǎn)稱“《說(shuō)明書》”）中也有闡述。同時(shí)，《說(shuō)明書》還列舉了來(lái)自8項(xiàng)特瑞普利單抗單臂、開(kāi)放性、單/多中心臨床研究，共計(jì)598例患者的更大樣本量的數(shù)據(jù)。

“HMO-JS001-II-CRP-01”研究不良反應(yīng)主要包括如皮疹、乏力、食欲下降、惡心、咳嗽、頭暈等1-2級(jí)（輕微）不良反應(yīng)，3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率非常低，如下表所示：

（二）特瑞普利單克隆抗體注射液的安全性

同類產(chǎn)品關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)概述具體如下：

根據(jù)特瑞普利單抗已獲批的《說(shuō)明書》數(shù)據(jù)，“HMO-JS001-II-CRP-01”研究3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9%，與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）的發(fā)生率為11.7%，在同類藥物中均處于較低的水平，顯示出良好的安全性和耐受性。

從臨床試驗(yàn)患者安全風(fēng)險(xiǎn)控制角度，中重度肝功能和/或腎功能異?；颊咴谂R床試驗(yàn)中不符合入組標(biāo)準(zhǔn)而沒(méi)有入組臨床試驗(yàn)，就如乳腺癌的臨床研究中一般都排除了男性乳腺癌患者。因此，本品的適用人群范圍在《說(shuō)明書》中有明確說(shuō)明：“本品在中度或重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中、重度肝功能損傷的患者。”；“本品在中度或重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中、重度腎功能損傷的患者。”此類患者已作為重要的缺失患者人群納入本品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，強(qiáng)調(diào)臨床醫(yī)生在上市后真實(shí)世界使用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)例患者的實(shí)際情況，注意對(duì)肝腎功能不全患者的監(jiān)測(cè)和管理，同時(shí)嚴(yán)格按《說(shuō)明書》執(zhí)行免疫相關(guān)器官毒性管理指南。公司有專職藥物警戒（PV）團(tuán)隊(duì)確保上市前和上市后涉及公司產(chǎn)品安全性信息的報(bào)告要求符合中國(guó)法規(guī)要求。PV部門與公司的其他職能部門一起定期監(jiān)測(cè)和評(píng)估上市前和上市后的所有安全性數(shù)據(jù)，如果確認(rèn)為特瑞普利單抗新的安全性信息，將及時(shí)更新研究方案、患者知情同意書（ICF）、研究者手冊(cè)（IB）以及上市后說(shuō)明書以確?；颊吆褪茉囌甙踩?。