近日，有流行病學(xué)專家發(fā)表言論認(rèn)為，新冠病毒的突變基本上已飽和了。新冠病毒當(dāng)真已經(jīng)“變無(wú)可變”了嗎？

在此前的學(xué)術(shù)會(huì)議上，多位專家也曾討論過(guò)新冠病毒變異將往何處去的問(wèn)題。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏強(qiáng)調(diào)機(jī)體免疫力對(duì)病毒突變的壓力。他表示，病毒一直都有突變的“沖動(dòng)”，但人類的主動(dòng)免疫或感染及重復(fù)感染產(chǎn)生的免疫力會(huì)制約新冠病毒變異的方向。

中國(guó)科學(xué)院院士高福從整個(gè)自然界的廣闊范圍內(nèi)看待病毒的變異，他表示，新冠病毒的宿主范圍非常廣，從老虎、獅子到老鼠、兔子，而且仍在進(jìn)一步擴(kuò)大，不能忽視新冠病毒可能帶來(lái)更大的挑戰(zhàn)。

無(wú)論是人類免疫對(duì)病毒變異方向的制約還是在物種間“反復(fù)橫跳”的可能性，兩位專家的觀點(diǎn)均表明，對(duì)新冠病毒進(jìn)行變異預(yù)測(cè)要考慮的因素非常多。

那么，新冠病毒突變會(huì)發(fā)生“飽和”嗎？科技日?qǐng)?bào)記者連線采訪了病毒學(xué)專家。

平均每年變異24個(gè)位點(diǎn)

“新冠病毒的變異速度為平均每年變異24個(gè)位點(diǎn)?！辈《緦W(xué)專家、北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)童貽剛告訴記者，這意味著3年過(guò)去了，現(xiàn)有新冠病毒的序列與原始株序列比較，突變堿基數(shù)量的平均值將在70—80個(gè)左右。

為什么新冠病毒會(huì)以相對(duì)穩(wěn)定的速度發(fā)生變異呢？

“新冠病毒有糾錯(cuò)機(jī)制，在病毒復(fù)制的時(shí)候難免會(huì)發(fā)生錯(cuò)配(不遵循A-U、C-G的原則)，比如流感病毒、艾滋病病毒缺乏糾錯(cuò)機(jī)制，錯(cuò)配后變異就發(fā)生了?！蓖O剛說(shuō)，而新冠病毒不同，在錯(cuò)配后會(huì)有自帶的糾錯(cuò)機(jī)制將部分錯(cuò)配堿基改正過(guò)來(lái)。

由于有糾錯(cuò)機(jī)制，新冠病毒就好比一個(gè)現(xiàn)代化工廠，有在線質(zhì)控系統(tǒng)，復(fù)制時(shí)的出錯(cuò)概率是相對(duì)較小的。

“新冠病毒的基因組全長(zhǎng)有3萬(wàn)多個(gè)堿基，即便只關(guān)注S蛋白R(shí)BD區(qū)也有幾百個(gè)堿基，從數(shù)學(xué)概念上講，新冠病毒變異還遠(yuǎn)沒(méi)達(dá)到飽和。”童貽剛說(shuō)。

此外，作為RNA病毒，新冠病毒存在不同的變異方式，包括漸進(jìn)式變異(堿基突變)、跳躍性變異(基因重組，例如XBB就是BA.2.10.1和BA.2.75亞系的重組體)。這些也使病毒變異難以達(dá)到“飽和”。

當(dāng)前病毒突變重點(diǎn)是免疫逃逸，未來(lái)會(huì)耐藥嗎

對(duì)于新冠病毒突變的研究目前大多集中在S蛋白的RBD區(qū)域的數(shù)百個(gè)堿基。其他區(qū)域2萬(wàn)多個(gè)堿基的變化對(duì)病毒產(chǎn)生什么樣的影響，目前并沒(méi)有深入研究。

當(dāng)前，疫苗的接種助力全人群建立起免疫屏障，使得新冠病毒因?yàn)橐獞?yīng)對(duì)人類宿主的免疫壓力，不斷變化S蛋白的RBD區(qū)，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

在未來(lái)與病毒的較量中，人類仍需要通過(guò)科研創(chuàng)新創(chuàng)造更嚴(yán)苛的環(huán)境磨掉新冠病毒的“利爪”。童貽剛說(shuō)，例如為了預(yù)防新冠病毒未來(lái)在耐藥性、環(huán)境抵抗力等方面發(fā)生其他位點(diǎn)的變異，藥物研發(fā)應(yīng)該有更廣闊的視角，應(yīng)鼓勵(lì)多種作用機(jī)理的新冠藥物的開發(fā)，以避免藥物靶點(diǎn)單一帶來(lái)的病毒耐藥性的產(chǎn)生。

“人類對(duì)于新冠病毒的研究還不能說(shuō)足夠透徹。”童貽剛打了個(gè)形象的比方，人的百米跑時(shí)間極限是10秒內(nèi)，獵豹的是3秒多，仍需要更多的科學(xué)研究將新冠病毒的致病潛力限制住。

人群免疫對(duì)新冠病毒進(jìn)化產(chǎn)生巨大壓力

張文宏曾坦言，“雖說(shuō)病毒的變異是沒(méi)有方向的，但病毒的進(jìn)化是有規(guī)律和方向的。當(dāng)前病毒的低毒性使得病毒的傳播讓我們無(wú)法追蹤和第一時(shí)間預(yù)警，這有利于它的進(jìn)化?！?

當(dāng)前傳播更快、臨床癥狀更隱秘的奧密克戎在新冠病毒中具有生存的優(yōu)勢(shì)。基于此，張文宏認(rèn)為，從奧密克戎毒株家族跳躍出來(lái)再誕生一個(gè)傳播更快的毒株現(xiàn)在已經(jīng)很困難了。

“隨著國(guó)際上不斷使用針對(duì)奧密克戎變異株的疫苗，病毒需隱匿傳播，因此，毒力越弱的毒株，其傳播的速度就會(huì)更快。”張文宏說(shuō)。

三年來(lái)，新冠病毒的演化軌跡無(wú)不帶有與宿主免疫相互作用痕跡。人群中高比例的疫苗接種以及再感染帶來(lái)的機(jī)體免疫力，將始終引導(dǎo)新冠病毒的進(jìn)化方向，多名專家認(rèn)為，它最終會(huì)變得像人類普通冠狀病毒HCoV-OC43一樣，不再產(chǎn)生嚴(yán)重癥狀。