因負(fù)責(zé)中國瑞德西韋藥物臨床試驗(yàn)而倍受關(guān)注的中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授，4月12日晚間在中國生物工程學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)組織的一場學(xué)術(shù)分享中，重申了其對瑞德西韋藥物嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的立場。

第一財(cái)經(jīng)記者就瑞德西韋中國臨床試驗(yàn)的進(jìn)展向曹彬教授提問。曹彬教授表示：“正在對瑞德西韋重癥組的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析研究?！彼赐嘎断嚓P(guān)試驗(yàn)的進(jìn)展以及患者最終的入組情況。

假設(shè)回到2個(gè)月前仍會(huì)堅(jiān)持最初方案

曹彬教授堅(jiān)持認(rèn)為，隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)（RCT）是非常嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，要驗(yàn)證藥物的有效性，就必須要有安慰劑組的對照。如果自己回到2個(gè)月前，重新設(shè)計(jì)瑞德西韋的臨床試驗(yàn)方案，仍然會(huì)遵從當(dāng)時(shí)設(shè)計(jì)的對照組的思路。

4月11日，吉利德方面宣稱，根據(jù)他們獲得的情況，瑞德西韋在中國的重癥組因入組停滯，臨床研究被迫停止。這一消息一經(jīng)公布便引起業(yè)界廣泛關(guān)注。第一財(cái)經(jīng)記者向曹彬教授求證，未獲得明確的肯定或否定的回應(yīng)。

根據(jù)曹彬教授在相關(guān)臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站上的信息，瑞德西韋重癥組臨床試驗(yàn)歷史記錄尚未修改，最近一次更新仍顯示2月24日。

今年3月初，曹彬教授曾首次披露瑞德西韋重癥組的入組情況，當(dāng)時(shí)他表示：“我們現(xiàn)在瑞德西韋2（重癥組）的研究已經(jīng)入組超過了230例患者，達(dá)到了中期分析所需要的樣本量?！?

按照瑞德西韋重癥組最初的設(shè)計(jì)，重癥組入組病人數(shù)量為453例。但曹彬教授表示，如果能有足夠的病人樣本達(dá)到臨床終局，也許就不需要入組453例。

他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，達(dá)到樣本量和能夠進(jìn)行中期分析是完全不同的概念?！耙?yàn)槿虢M不代表就可以進(jìn)行評價(jià)了，還需要28天的隨訪。”曹彬教授稱，“當(dāng)然也不是一定要28天，只要達(dá)到臨床終局就可以進(jìn)行評價(jià)了。我期待這230多個(gè)病人都能達(dá)到臨床終局，讓獨(dú)立安全委員會(huì)做出一個(gè)客觀、科學(xué)的評價(jià)?！?

通常而言，臨床試驗(yàn)進(jìn)行兩周后就能觀察到初步數(shù)據(jù)，中國瑞德西韋藥物臨床試驗(yàn)自2月份啟動(dòng)以來，一直沒有公布相關(guān)信息，也加劇了外界對臨床試驗(yàn)進(jìn)程的擔(dān)憂。一些觀點(diǎn)認(rèn)為，臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，限制了病人入組的進(jìn)度。

“從某種程度上，隨著我們對疾病本身的理解不斷發(fā)展，對這些試驗(yàn)的設(shè)計(jì)也需要進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。我們對試驗(yàn)結(jié)果的解讀，也將隨著對疾病的不斷了解而調(diào)整?！?月10日，吉利德董事長Daniel O’Day表示。

4月12日，在被問到如果再做一次臨床試驗(yàn)，自己會(huì)如何調(diào)整設(shè)計(jì)方案時(shí)，曹彬教授表示：“臨床試驗(yàn)要看研究目的是什么，如果是為了驗(yàn)證藥物的安全性，我覺得單組設(shè)計(jì)也可以；但如果要驗(yàn)證藥物的有效性，就需要有對照組。當(dāng)然最嚴(yán)格的就是安慰劑對照，安慰劑的設(shè)計(jì)也是我們一開始的研究設(shè)計(jì)的思路，如果我們現(xiàn)在重新設(shè)計(jì)，我們還是想這樣。”

曹彬教授強(qiáng)調(diào)，只有安慰劑對照，才能有效地避免研究者的主觀性；如果不設(shè)盲，就容易誤把病人的療效歸功于研究成果，把病人的惡化歸咎于疾病的進(jìn)展。

“研究人員會(huì)很有意識的去選預(yù)后較好的病人，所以我們必須非?？陀^?！辈鼙蚪淌诒硎荆叭绻覀冎蛔鲩_放性的試驗(yàn)，只看單組病人的情況，這個(gè)臨床試驗(yàn)是非常不科學(xué)的。”

堅(jiān)守同行評議底線

盡管曹彬教授表示瑞德西韋臨床試驗(yàn)的進(jìn)展不便透露，但他稱無論是臨床試驗(yàn)的成果還是結(jié)果，最重要的是通過同行評議。

“這是一個(gè)堅(jiān)決的底線，同行評議是匿名的，他的任務(wù)非常明確，就是挑你的毛病，從研究到資料采集、結(jié)果分析以及對結(jié)果的解釋。”他說道，“這是非常嚴(yán)格的，和沒有經(jīng)過嚴(yán)格同行評議的預(yù)印本不同。只有經(jīng)過最嚴(yán)格的同行評議發(fā)表的結(jié)論，才能證明這個(gè)工作是值得大家去相信的。”

4月10日，權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表的瑞德西韋同情用藥的回顧性分析結(jié)果，納入分析了53例新冠重癥患者，得出重癥患者病死率13%的結(jié)論。

對此，曹彬教授在4月12日晚間的學(xué)術(shù)分享中再次強(qiáng)調(diào)：“這項(xiàng)研究只能認(rèn)定為一項(xiàng)病例報(bào)告，因?yàn)闆]有對照組試驗(yàn)，沒有安慰劑研究的控制。不管是10例還是50例患者數(shù)據(jù)，證據(jù)的等級都是一樣的?！?

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬國家過敏和傳染病研究所（NIAID）已經(jīng)于2月21日啟動(dòng)了一項(xiàng)瑞德西韋的全球性臨床試驗(yàn)，采取隨機(jī)安慰劑對照，該試驗(yàn)正在入組800例不同程度癥狀的患者。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果有望于5月下旬公布。

曹彬教授表示，NIH的臨床試驗(yàn)與中國臨床試驗(yàn)最大的不同是對于治療窗口期的限制。中國的臨床試驗(yàn)對重癥組和中輕癥組患者分別做出治療窗口期小于12天和小于8天的限制。

對此，曹彬教授向第一財(cái)經(jīng)記者做出解釋。“從理論上對一個(gè)呼吸道病毒感染而言，抗病毒藥一定是用的越早越好，比如治療流感的達(dá)菲的治療指征是發(fā)病72小時(shí)，這是公認(rèn)的?！辈鼙蚪淌谡f道，“但冠狀病毒排毒時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于流感，這也是為什么我們在重癥抗病毒治療時(shí)，把時(shí)間窗口延長到12天。如果長于這個(gè)期限，我們就不敢保證（用藥有效）了，這也是有待確定的問題?！?

（錢童心）