繼國(guó)內(nèi)首個(gè)用于成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的CAR-T產(chǎn)品“納基奧侖賽”獲批上市后，同月內(nèi)，中國(guó)CAR-T細(xì)胞治療市場(chǎng)再現(xiàn)大額授權(quán)出海。

11月13日，傳奇生物宣布與諾華制藥公司（Novartis Pharma AG）就傳奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法簽訂了獨(dú)家全球許可協(xié)議，包括其自體 CAR-T 細(xì)胞療法候選藥物 LB2102 。

截至目前全球已上市的10款CAR-T產(chǎn)品，其中FDA批準(zhǔn)了6款，國(guó)內(nèi)的4款，包含此前11月剛剛獲批上市合源生物的納基奧侖賽注射液。

相較于傳統(tǒng)的放療和化療，CAR-T細(xì)胞治療具有更為個(gè)體化和特異性，減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害，為癌癥患者提供了一種新的治療選擇，尤其是在治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液系統(tǒng)癌癥方面取得了顯著的突破。

然而對(duì)于企業(yè)而言，百萬(wàn)元一針的“抗癌神藥”價(jià)格過高，前期研發(fā)費(fèi)和后期的銷售費(fèi)用都導(dǎo)致成本居高不下，且定制化需求導(dǎo)致無(wú)法批量生產(chǎn)也難以進(jìn)入醫(yī)保，商業(yè)保險(xiǎn)的覆蓋力度也有限，這導(dǎo)致了在國(guó)內(nèi)上市的CAR-T療法，面臨銷售業(yè)績(jī)難以令人滿意的局面。

傳奇生物牽手諾華，交易金額超10億美金

11月14日，金斯瑞生物科技（1548.HK）宣布，公司非全資附屬傳奇生物，將LB2102等DLL3 CAR-T療法的全球權(quán)益授權(quán)給諾華全球獨(dú)家許可，以開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及以其他方式開發(fā)若干嵌合抗原受體T細(xì)胞“CAR-T”療法。

根據(jù)許可協(xié)議的條款，傳奇生物將獲得1億美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)10.1億美元的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

據(jù)悉，傳奇生物將在美國(guó)進(jìn)行LB2102的I期臨床試驗(yàn)，該療法用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，而諾華將負(fù)責(zé)許可產(chǎn)品的所有其他開發(fā)。

此前，LB2102新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)已于2022年11月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。在2023年，美國(guó)FDA授予該產(chǎn)品“孤兒藥”稱號(hào)，進(jìn)一步加強(qiáng)了其在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的地位。

值得一提的是，這并非傳奇生物首次亮相在國(guó)際舞臺(tái)。

2022年在A股市場(chǎng)因信達(dá)和禮來的PD-1單抗闖關(guān)FDA失敗消息而一蹶不振時(shí)，傳奇生物闖關(guān)FDA重振市場(chǎng)。

此前，美國(guó)食物藥品監(jiān)督管理局（FDA）在審查信達(dá)和禮來PD-1單抗治療一線非鱗非小細(xì)胞肺癌的產(chǎn)品時(shí)給出否決意見，這一決定被視為FDA審批政策的收緊，給國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥走向國(guó)際市場(chǎng)帶來了一系列的障礙。

同年三月，傳奇生物的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel）在美國(guó)獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為中國(guó)首個(gè)出海的CAR-T療法產(chǎn)品。同時(shí)，它也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品，為中國(guó)創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)上取得的重要成就打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

根據(jù)傳奇生物公布的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，西達(dá)基奧侖賽（Carvykti）在2023年Q1-Q3實(shí)現(xiàn)了3.41億美元的營(yíng)收，同比增長(zhǎng)332%。目前，該產(chǎn)品僅在美國(guó)、歐盟和日本上市。

值得注意的是，傳奇生物出海之路的順暢背后也離不開強(qiáng)生、高瓴在內(nèi)的資本扶持。

傳奇生物延續(xù)資本化“傳奇”，機(jī)構(gòu)巨頭鼎力支持

2017年6月，傳奇生物成功推出國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T療法產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽，將其早期數(shù)據(jù)在ASCO年會(huì)上展示。這組數(shù)據(jù)幾乎完美，立即吸引了強(qiáng)生等大型制藥公司的高度關(guān)注。

隨后，強(qiáng)生向傳奇生物支付了創(chuàng)紀(jì)錄的3.5億美元首付款，這一成交不僅刷新了當(dāng)時(shí)中國(guó)藥企licens-out首付款的最高紀(jì)錄，還確立了雙方合作的最優(yōu)條件。自此，雙方攜手共同推進(jìn)BCMA CAR-T的臨床開發(fā)和商業(yè)化。

觀察傳奇生物的股權(quán)結(jié)構(gòu)，其前身為母公司金斯瑞生物拆分而來。在2020年3月10日，金斯瑞生物科技發(fā)布公告，宣布擬分拆其主營(yíng)細(xì)胞治療業(yè)務(wù)的子公司——傳奇生物科技股份有限公司，此后赴美上市。

在2021年5月，傳奇生物迎來了第二位重要投資者——高瓴資本。當(dāng)時(shí)，傳奇生物以3億美元的價(jià)格向高瓴資本旗下的LGN Holdings Limited出售了約2081萬(wàn)股股份，占總股本的6.58%。與此同時(shí)，高瓴資本還入股了金斯瑞生物、蓬勃生物和傳奇生物。

今年五月，高瓴再度多次加倉(cāng)傳奇生物，短短一個(gè)月內(nèi)，傳奇生物累計(jì)完成了5.849億美元募資，其中高瓴資本也再度增持。

除高瓴外，傳奇生物還獲得了RA Capital以及美國(guó)資產(chǎn)管理機(jī)構(gòu)T.Rowe Price（普徠仕集團(tuán)）的重要投資。值得注意的是，這三大機(jī)構(gòu)分別為傳奇生物的傳奇股東，其在2022年四季度的持股比例分別為3.07%、1.46%和0.39%。此次融資表明，這三家機(jī)構(gòu)對(duì)傳奇生物的未來發(fā)展持續(xù)看好。

資本的眼光“毒辣”有目共睹，普徠仕集團(tuán)、高瓴和RA Capital的加注，使得傳奇生物這座生物科技公司迎來了一波強(qiáng)勁的資金支持。這也意味著，傳奇生物的重要產(chǎn)品即將商業(yè)化，未來將成為一座“金礦”。

在cilta-cel獲批之際，其定價(jià)也成為業(yè)內(nèi)關(guān)注焦點(diǎn)。據(jù)了解，強(qiáng)生公司北美制藥總裁Scott White透露，cilta-cel的定價(jià)為46.5萬(wàn)美元，略高于Abecma的41.95萬(wàn)美元。強(qiáng)生公司曾在財(cái)報(bào)會(huì)議上表示，cilta-cel的銷售峰值可達(dá)50億美元。傳奇生物將在美國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)展開推廣，而強(qiáng)生主要集中在社區(qū)銷售，這為傳奇生物在國(guó)際化舞臺(tái)上的發(fā)展提供了廣闊空間。

值得期待的是，傳奇生物與諾華簽署的重磅合作，使得其CAR-T產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上有望迎來更多的關(guān)注和認(rèn)可。目前，西達(dá)基奧侖賽正在逐步放量中，傳奇生物未來的國(guó)際化布局備受期待。

120萬(wàn)一針，國(guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化如何？

被一眾明星資本追捧的CAR-T療法究竟有何神奇？

公開資料顯示，CAR-T療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，這是一種近幾年來通過優(yōu)化在臨床腫瘤治療上新型的治療腫瘤的精準(zhǔn)靶向療法。

T細(xì)胞也叫T淋巴細(xì)胞，是白細(xì)胞的一種，來源于骨髓造血干細(xì)胞，其能夠抵御和消滅腫瘤、感染等外來異物。

（圖片來自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所）

這是一種高度個(gè)性化定制的產(chǎn)品，CAR-T療法需要“個(gè)性化定制”，每一次治療，生物制藥公司需要從患者身上采集T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因工程修飾后，再回輸給患者，這決定了它無(wú)法進(jìn)行大規(guī)模量產(chǎn)。且制備時(shí)間長(zhǎng)、制備原料昂貴，導(dǎo)致CAR-T療法成本居高不下。如何降低CAR-T療法的生產(chǎn)成本是重中之重。

而正因?yàn)榇耍?CAR-T療法的價(jià)格居高不下，國(guó)際市場(chǎng)上單針大多超200萬(wàn)人民幣，除傳奇生物cilta-cel46.5萬(wàn)美元/針外，諾華的Kymriah產(chǎn)品價(jià)格也高達(dá)47.5萬(wàn)美元/針，最早獲批的Abecma也仍然高達(dá)41.95萬(wàn)美元/針。

隨著各大跨國(guó)藥企2023年Q3財(cái)報(bào)的出爐，全球范圍內(nèi)來看，2023前三季，吉利德的Yescarta銷售額最大，營(yíng)收11.3億美元，吉利德兩款CAR-T產(chǎn)品2023Q1-Q3營(yíng)收達(dá)到14.03億美元。

諾華的Kymriah（Tisagenlecleucel）是全球首款上市的CAR-T療法，由于競(jìng)爭(zhēng)激烈，2023年Q3營(yíng)收1.24億美元，同比下降7%（按照USD），2023Q1-Q3營(yíng)收3.88億美元。

吉利德兩款CAR-T產(chǎn)品Yescarta?和Tecartus?明顯增長(zhǎng)，前三季度銷售額共計(jì)14.03億美元，與2022年同期相比增長(zhǎng)36.9%； Q3銷售額共計(jì)4.86億美元，同比增長(zhǎng)22%；

百時(shí)美施貴寶（BMS）的兩款CAR-T療法Abecma和Breyanzi，同期內(nèi)共營(yíng)收6.35億美元，同比增長(zhǎng)62.8%。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，布局的上市公司包括信達(dá)生物、科濟(jì)藥業(yè)、先聲藥業(yè)、藥明巨諾等。當(dāng)前許多臨床實(shí)驗(yàn)正在推行，但由于臨床資源緊缺、研發(fā)資金前期投入較大等原因，行業(yè)內(nèi)推進(jìn)速度緩慢。

而已獲批的產(chǎn)品來看，國(guó)內(nèi)CAR-T商業(yè)化也相對(duì)有限。

傳奇生物的Carvykti在前三季度累計(jì)銷售達(dá)到3.41億美元（約24.93億人民幣，按照50%的分成，傳奇生物可獲得1.7億美元收入，約12.47億人民幣。

從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)觀察，目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的CAR-T療法包括復(fù)星凱特奕凱達(dá)、藥明巨諾倍諾達(dá)、馴鹿生物?？商K以及合源生物剛剛獲批，國(guó)內(nèi)首款用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r B-ALL）的源瑞達(dá)。

以藥明巨諾為例，2022年該公司在CAR-T療法方面的處方量?jī)H為165張，該領(lǐng)域在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)滲透有限。

盡管治療人數(shù)相對(duì)較為有限，但由于CAR-T療法的定價(jià)超過100萬(wàn)元，該領(lǐng)域?yàn)樗幟骶拗Z帶來的收入規(guī)模并不容忽視。在2022年，藥明巨諾的總收入達(dá)到1.45億元。然而，受到高額的銷售費(fèi)用和研發(fā)支出的影響，藥明巨諾在同一年仍然虧損8.55億元。

盡管國(guó)內(nèi)CAR-T療法在定價(jià)上已經(jīng)顯得相對(duì)“便宜”，但其仍然維持在120萬(wàn)元左右，加上其他治療成本等因素，總費(fèi)用超過200萬(wàn)元。在這一背景下，CAR-T療法在商業(yè)化過程中仍然面臨著重重阻力。

據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)的癌癥新發(fā)病例和死亡人數(shù)在全球范圍內(nèi)位居榜首，當(dāng)前我國(guó)的惡性腫瘤負(fù)擔(dān)不斷加重。根據(jù)弗若斯特沙利文研究機(jī)構(gòu)的預(yù)測(cè)，中國(guó)CAR-T市場(chǎng)的規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到289億元，于企業(yè)而言國(guó)內(nèi)CAR-T市場(chǎng)仍具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?