（文/韓宜珈 編輯/馬媛媛）12月25日的一則消息顯示，北京將于近期統(tǒng)一將抗病毒藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）配送至各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，由社區(qū)醫(yī)生接受培訓(xùn)后，指導(dǎo)轄區(qū)內(nèi)新冠患者服用。根據(jù)消息，Paxlovid近期將統(tǒng)一配送至各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，患者在社區(qū)醫(yī)生的指導(dǎo)下服用，進(jìn)行抗病毒治療。

據(jù)觀察者網(wǎng)的了解，目前北京豐臺(tái)區(qū)、海淀區(qū)11家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，均表示該藥物沒(méi)有到貨；有部分社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心工作人員表示，據(jù)說(shuō)是可以納入到醫(yī)保，個(gè)人承擔(dān)約300元，還未有具體的操作通知。

早在今年2月，Paxlovid在我國(guó)獲得國(guó)家藥監(jiān)局的附條件批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)。3月份，Paxlovid被正式納入我國(guó)第九版診療方案。

毫無(wú)疑問(wèn)，Paxlovid屬于處方藥的領(lǐng)域，然而就在12月13日，已有互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)已開(kāi)始預(yù)售美國(guó)輝瑞公司的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid，定價(jià)為2980元/盒，而Paxlovid彼時(shí)的官方價(jià)格為2300元每盒。

在這之后，平臺(tái)上的Paxlovid火速下架。

無(wú)獨(dú)有偶，網(wǎng)傳京東健康平臺(tái)曾一度上架過(guò)Paxlovid，后也很快行了下架。

而就在昨天，輝瑞的抗新冠口服藥Paxlovid醫(yī)保支付價(jià)格已由2300元/盒下調(diào)至1890元/盒。

在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)助力下，風(fēng)頭愈演愈烈的“新冠特效藥”，到底應(yīng)該以怎樣的面貌走入大眾？

Paxlovid是抗病毒藥物

2022年4月21日，世衛(wèi)組織批準(zhǔn)在高風(fēng)險(xiǎn)新冠肺炎患者中使用輝瑞公司的新冠口服藥Paxlovid。在國(guó)內(nèi)獲批之后，Paxlovid也成為國(guó)內(nèi)唯二獲批的新冠口服藥之一。

輝瑞官網(wǎng)顯示，其為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

Paxlovid是一種SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑抗病毒療法，主要為由3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋、利托那韋構(gòu)成的復(fù)方制劑。

作為3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋，能夠抑制病毒合成的蛋白質(zhì)不被剪切，從而無(wú)法形成成熟的病毒，因此病毒也就無(wú)法進(jìn)行復(fù)制。病毒需要利用3CL蛋白酶來(lái)進(jìn)行RNA，如果將3CL蛋白酶抑制住，那么將會(huì)有很大概率阻隔病毒的復(fù)制。

而另一部分利托那韋，則能把蛋白酶抑制劑的半衰期提高以減少患者用藥次數(shù)，提高療效。利托那韋同時(shí)還是一種艾滋病病毒和丙肝病毒的藥物。

作為抗病毒藥物，Paxlovid確實(shí)是目前極為有效的新冠藥物之一。

2021年11月5日，輝瑞公司表示，Paxlovid可將高?；颊叩淖≡郝屎退劳雎式档?9%。

2022年8月24日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（TheNewEnglandJournalofMedicine）發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于新冠治療藥物Paxlovid的大型真實(shí)世界療效研究數(shù)據(jù)顯示，接受Paxlovid治療能明顯降低年長(zhǎng)感染者的住院率和死亡率，但在40-64歲的相對(duì)年輕參與者中，未能表現(xiàn)出明顯得益。

還有數(shù)據(jù)表明，Paxlovid可以一定程度的降低新冠痊愈后的癥狀。包括體溫升高、干咳、疲憊等不良反應(yīng)，還極有可能引發(fā)部分患者的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。

美國(guó)最大的退伍軍人事務(wù)衛(wèi)生系統(tǒng)相關(guān)研究表明，Paxlovid可將新冠后遺癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)降低26%，急性期后死亡風(fēng)險(xiǎn)降低48%，急性期后住院風(fēng)險(xiǎn)降低30%。

在其余有效藥物治療缺失的情況下，Paxlovid還是占據(jù)了新冠藥物的主要位置。

被神化的“特效藥”

在Paxlovid一切漂亮的數(shù)據(jù)背后，“新冠特效藥”的風(fēng)也越刮越大。然而從嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕嵌葋?lái)看，Paxlovid其實(shí)并不能稱(chēng)之為新冠的“特效藥”。

首先，Paxlovid在定義上也說(shuō)明了，它只是一種小分子抗病毒藥，能降低高?；颊咦≡汉退劳鲲L(fēng)險(xiǎn)，無(wú)法根治新冠病毒。其涉及到的3CL蛋白酶抑制劑，可以有效的降低感染者的病程發(fā)展，卻不等于治愈，無(wú)法清除病毒。

不僅如此，當(dāng)抑制藥物停用后，隨著藥物濃度的降低，病毒RNA活性有可能會(huì)逐漸增強(qiáng)，開(kāi)啟新的一輪感染，因此，國(guó)外也出現(xiàn)了很多停藥后轉(zhuǎn)陽(yáng)的案例。

Paxlovid對(duì)新冠的效用，也有很多的界定條件。就像輝瑞自己在介紹中說(shuō)明的一樣，Paxlovid僅對(duì)高齡、具有基礎(chǔ)疾病等特征的高危群體有效。主要用于存在重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠患者。

與此同時(shí)，Paxlovid的適用時(shí)間也較短，只有在癥狀發(fā)作5天內(nèi)接受Paxlovid治療才有相應(yīng)的效果，且越早接受治療效果越好。根據(jù)Paxlovid三期臨床研究，在癥狀發(fā)作后3天內(nèi)和5天內(nèi)開(kāi)始治療，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別降低了88.9%和87.8%。

其次，對(duì)于沒(méi)有基礎(chǔ)疾病的普通人來(lái)說(shuō)，Paxlovid并沒(méi)有太好的治療效果。上述提及的EPIC-HR臨床，針對(duì)的是高風(fēng)險(xiǎn)人群，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素。對(duì)于沒(méi)有基礎(chǔ)疾病，或者感染天數(shù)超過(guò)5天的高危群體，可能沒(méi)有太好的治療效果。

并且，Paxlovid也不能起到預(yù)防新冠感染的作用。

2022年4月29日，輝瑞對(duì)外公布了一項(xiàng)研究其口服新冠藥Paxlovid用于暴露后預(yù)防的II/III期臨床（EPIC-PEP）研究情況，結(jié)果顯示該藥用于成人暴露后預(yù)防效果不佳。該研究納入了2957名新冠抗原檢測(cè)為陰性，在96小時(shí)內(nèi)接觸過(guò)一個(gè)有癥狀且抗原檢測(cè)為陽(yáng)性的的成人，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在接受PAXLOVID5天和10天的成年人中，預(yù)防感染的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了32%和37%，這些結(jié)果在統(tǒng)計(jì)上并不顯著。

從Paxlovid的局限性來(lái)看，它的適用人群其實(shí)是有一定范圍的。

而在高齡且存在基礎(chǔ)疾病的群體中，使用Paxlovid時(shí)，也要注意它沖突藥物以及副作用，包括但不限于過(guò)敏反應(yīng)、肝臟問(wèn)題以及高血壓等。

最終，我們更需要認(rèn)識(shí)到的是，新型冠狀病毒感染，是一個(gè)需要綜合治療的過(guò)程，藥物只是其中一環(huán)，因此，被“神化”的新冠特效藥，需要人們對(duì)它更加腳踏實(shí)地的了解，也應(yīng)該提供給更加急需的特定群體。

新冠藥熱潮未退

“家里的老人有基礎(chǔ)疾病，在開(kāi)放的時(shí)候，就一直在尋找購(gòu)買(mǎi)Paxlovid的渠道”，一位朋友向觀察者網(wǎng)表示，“希望能夠給有80歲以上老人的家庭提供購(gòu)買(mǎi)輝瑞特效藥的渠道”。這是如今大部分搶購(gòu)Paxlovid群體的最大訴求。

從阿茲夫定的火熱，到如今Paxlovid離譜的“黃牛價(jià)格”，疫情的新環(huán)境催生出了新冠藥物的亂象，Paxlovid更是仿制藥眾多。

“paxlovid一盒炒到一萬(wàn)元，今天有人問(wèn)我印度版要不要，2600一盒，仿制藥我都怕買(mǎi)到假的。”上述到處托人買(mǎi)藥的朋友告訴觀察者網(wǎng)，他還在尋找靠譜的渠道。

目前，市面上各渠道流通的新冠特效藥除了Paxlovid，還有印度版仿制藥Paxista、Primovir，以及默沙東生產(chǎn)的Lagevrio和河南真實(shí)生物生產(chǎn)的阿茲夫定片。

此外，公開(kāi)報(bào)道顯示，今年3月，日內(nèi)瓦藥品專(zhuān)利池組織官網(wǎng)（MPP）發(fā)布消息稱(chēng)，已與35家公司簽署協(xié)議，這些企業(yè)被允許仿制生產(chǎn)奈瑪特韋原料藥或制劑。

國(guó)內(nèi)共有兩款新冠口服藥獲批，分別來(lái)自輝瑞和河南真實(shí)生物科技有限公司。據(jù)了解，目前阿茲夫定已經(jīng)開(kāi)放網(wǎng)售。已經(jīng)有網(wǎng)友在復(fù)星健康問(wèn)診小程序上，根據(jù)網(wǎng)絡(luò)問(wèn)診后憑處方買(mǎi)到了阿茲夫定，售價(jià)為330元/瓶，開(kāi)具處方需要持有核酸檢測(cè)陽(yáng)性或者抗原檢測(cè)陽(yáng)性作為依據(jù)。

有業(yè)內(nèi)人士表示，新冠現(xiàn)在列入乙類(lèi)乙管傳染病，根據(jù)文件要求縣級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)需按照三個(gè)月的日常使用量動(dòng)態(tài)準(zhǔn)備新型冠狀病毒感染相關(guān)中藥、抗新冠病毒小分子藥物、解熱和止咳等對(duì)癥治療藥物。市面上現(xiàn)有這兩種藥機(jī)制差不多，效果因人而異。

目前，還有5款國(guó)產(chǎn)新冠藥物處于NDA或臨床關(guān)鍵三期的階段，包括君實(shí)生物、先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、前沿生物、開(kāi)拓藥業(yè)。從總數(shù)上來(lái)看，國(guó)內(nèi)現(xiàn)在有17家企業(yè)正在進(jìn)行新冠口服藥的研究與開(kāi)發(fā)，主要分為3CL抑制劑與RdRp抑制劑兩大種類(lèi)。

從進(jìn)度來(lái)看，先聲藥業(yè)的SIM0417最先進(jìn)入臨床的3CL蛋白抑制劑，已完成大部分入組，正在開(kāi)展三期臨床研究中正在開(kāi)發(fā)治療和預(yù)防新冠適應(yīng)證；君實(shí)生物的VV116，如今已于國(guó)內(nèi)完成一項(xiàng)頭對(duì)頭Paxlovid的III期研究，正處于多項(xiàng)國(guó)際多中心的三期臨床研究階段；眾生藥業(yè)(行情002317,診股)的RAY1216靶向抑制3CL蛋白酶，11月14日已完成三期首例受試者入組。

在疫情的沖擊之下，國(guó)內(nèi)藥企或許不得不加速進(jìn)程，來(lái)應(yīng)對(duì)需求端日益增加的急迫與不安。